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干細胞研究“年度人物”高橋政代 自今年2月以來深陷小保方晴子團隊造假風波、面臨裁員一半風波的日本理化學研究所，終于迎來了難得的好消息——美國加州大學戴維斯分校副教授保羅·納弗拉于11月4日宣布，日本理化學研究所學術(shù)帶頭人高橋政代被選為干細胞研究領域的“年度人物”。 回首這一年，干細胞研究可謂是賺足了科學界的眼球。那么，究竟這一年，干細胞領域有哪些驚人的突破呢?生物幫帶大家回顧2014年科學家們在干細胞領域的新發(fā)現(xiàn)！ Nature：逆轉(zhuǎn)錄病毒在干細胞多能性中的參與情況(12月18日) 12月18日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，對人“誘導多能干”(iPS)和“胚胎干”(ES)細胞所做的這項廣泛分析，識別出一個子類群的細胞，它們顯示出靈長類特有的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒HERVH的轉(zhuǎn)錄水平升高，同時還表現(xiàn)出初始態(tài)細胞的特征。 Nature：代謝讓干細胞永葆青春(12月10日) 12月10日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，Rockefeller大學和Memorial Sloan Kettering癌癥中心的科學家們發(fā)現(xiàn)，干細胞能夠通過調(diào)整自己的代謝，增強自己的再生能力，避免分化成為特定的細胞類型。 Nature：揭示干細胞驚人異質(zhì)性(12月3日) 12月3日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，研究人員利用強大的新型單細胞遺傳分析技術(shù)揭示出多能干細胞的變化遠比以前所認識的要多得多。研究結(jié)果使得研究人員朝著某天能夠?qū)⒍喾N不同類型的干細胞應用于疾病治療和再生治療又近了一步。 Nature：膀胱癌耐化療的分子機理(12月3日) 12月3日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，來自Baylor醫(yī)學院的研究人員說，一種與正常組織干細胞響應創(chuàng)傷相似的新機制，或許可以解釋經(jīng)過多個周期的化療藥物治療后膀胱癌干細胞會積極促成化療耐藥的原因。靶向癌癥干細胞的這種“創(chuàng)傷反應”有可能成為一種新的治療干預方法。 Cell意外發(fā)現(xiàn)：炎癥信號造就干細胞(11月20日)  11月20日《細胞》(Cell)雜志上的一篇研究論文中，來自加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的研究人員描述，胚胎發(fā)育過程中的一種促炎信號蛋白在HSCs生成中發(fā)揮了令人驚訝的、至關(guān)重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能幫助科學家們最終再生出滿足治療應用的HSCs。 Nature：科學家闡明肺臟再生的新機制(11月12日) 11月12日發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的研究工作，闡明了一個肺臟再生新興概念的內(nèi)部運作機制，并指出了利用這些肺干細胞的一些潛在治療策略。由Jackson實驗室的Frank McKeon博士和Wa Xian博士領導的一個研究小組，報告稱發(fā)現(xiàn)了某類肺干細胞在疾病損傷后的肺臟再生中發(fā)揮重要作用。 Cell Stem Cell：科學家發(fā)現(xiàn)體細胞逆轉(zhuǎn)為干細胞的“開關(guān)”(11月6日) 11月6日，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康院西班牙裔研究員米格爾•埃斯特班實驗組發(fā)現(xiàn)了體細胞逆轉(zhuǎn)為干細胞的“開關(guān)”。研究發(fā)現(xiàn)，在體細胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)過程中，RNA聚合酶II在多能性基因上處于“暫停”狀態(tài)，導致逆轉(zhuǎn)效率很低。實驗組通過分子水平上調(diào)節(jié)磷酸化RNA聚合酶II的激酶的活性，促進“暫停”到“延伸”狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，顯著提高體細胞重編程的效率。 PNAS：獨特的雙功能干細胞(10月21日)  與某些兩棲類動物相比，哺乳動物的再生能力比較差。人類機體有許多部件是失去了就回不來的，但毛囊、汗腺、指甲這些皮膚附件例外。南加州大學的科學家們揭示了這其中的原因，他們的這項研究發(fā)表在10月21日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。 Nature重大突破：“類初始態(tài)”人類干細胞 可發(fā)育成任意細胞類型(10月15日) 10月15日在發(fā)表于頂級科學雜志《自然》(Nature)上的論文中，來自德國Max Delbrück分子醫(yī)學中心(MDC)和英國巴斯大學的研究人員報告稱，第一次發(fā)現(xiàn)了行為像“初始態(tài)”細胞的人類胚胎干細胞(ESCs)。 PNAS：從骨髓中發(fā)現(xiàn)罕見干細胞的新技術(shù)(10月8日) 10月8日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項研究中，一個研究小組確定了骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)的三個物理特性，利用這些特性，可以將其與骨髓中存在的其他免疫細胞區(qū)分開來。基于這些信息，他們計劃制造一種能夠快速分離MSCs的設備，使我們更容易地產(chǎn)生足夠干細胞用于患者治療。 Science重大突破：首次實現(xiàn)臍帶血干細胞增殖(9月19日) 9月19日，來自蒙特利爾大學的研究人員在《科學》雜志上宣稱發(fā)現(xiàn)的一種新分子(UM171)第一次讓他們實現(xiàn)了臍帶血干細胞增殖。這項世界級的突破有望使人類移植的臍帶血數(shù)量擴增10倍。此外，它將大大減少與干細胞移植有關(guān)的并發(fā)癥。對于難于找到匹配捐獻者的非白種人患者而言，這將尤為有用。 Cell重大突破：多能干細胞變“全能” 可分化任意類型細胞(9月11日)  9月11日發(fā)表在《細胞》雜志上的一項研究中，多國科學家合力，實現(xiàn)了干細胞研究領域的重大突破。研究人員對人類多能干細胞進行“重置”，恢復其最原始的狀態(tài)，讓多能干細胞也可像胚胎干細胞一樣分化成任意類型的細胞。 Science：繪制干細胞命運轉(zhuǎn)換表觀遺傳動態(tài)圖(8月22日) 造血干細胞具有發(fā)育成為所有血細胞類型的潛力，然而，究竟是什么控制干細胞的命運一直不得而知。8月22日，發(fā)表在《科學》雜志上的一篇文章借助于開發(fā)的一種表觀遺傳分析新技術(shù)，第一次繪制了血細胞發(fā)育過程中的組蛋白動態(tài)圖。了解細胞命運的表觀遺傳機制可促成解密免疫疾病、貧血、白血病等等許多疾病的分子機制。 Nature：牙齒，意想不到的干細胞來源(7月27日) 7月27日，Nature雜志上的一篇研究性文章指出，研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)牙齒內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)細胞能夠轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉毎@有可能為科學家們提供一個新的起點，在不利用胚胎的情況下培育出滿足治療或研究需要的人類組織。 Nature:干細胞中的穩(wěn)定表觀遺傳記憶(7月13日) 7月13日發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的研究工作，以色列魏茨曼科學研究所的研究人員建立一種方法來估計DNA甲基化周轉(zhuǎn)率，發(fā)現(xiàn)胚胎干細胞能夠在沒有甲基化的克隆傳輸?shù)那闆r下維持一個穩(wěn)定的表觀遺傳狀態(tài)。 Cancer Cell：白血病干細胞為何難以清除(6月16日)  6月16日，發(fā)表在《癌細胞》雜志上的一項研究中，上海交通大學醫(yī)學院細胞分化和凋亡教育部重點實驗室醫(yī)學干細胞課題組科研人員新近研究發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細胞白血病干細胞通過建造新的骨髓微環(huán)境(niche)，搭建“臨時庇護所”以逃避化療。 Cell Stem Cell：禁食可使干細胞再生(6月5日) 6月5日，發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上的一項研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)，周期性的長時間禁食不僅對免疫系統(tǒng)損傷(化療的主要副作用)有保護作用，而且還能誘導免疫系統(tǒng)再生，令休眠的干細胞開始更新。這是人們首次發(fā)現(xiàn)，天然干涉手段能夠激活干細胞，促進器官或系統(tǒng)的再生。 Nature：科學家成功實現(xiàn)干細胞靶向基因組編輯(5月28日) 5月28日，發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，來自意大利San Raffaele科學研究所的研究人員，在人類造血干細胞(HSC)成功實現(xiàn)了靶向基因組編輯。 Nature：應激干細胞被發(fā)現(xiàn)(5月25日)  5月25日，發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，斯坦福大學發(fā)現(xiàn)了一種第三類干細胞——應激干細胞，其能夠在肌體修復機制中快速應答。在未來的再生醫(yī)學中，它將發(fā)揮重要作用。 Cell Research：揭示Lis1調(diào)控胚肝造血干細胞擴增的分子機制(5月23日) 5月23日發(fā)表在《Cell Research》的研究工作，中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所劉小龍研究組揭示了Lis1調(diào)控胚肝造血干細胞擴增的關(guān)鍵作用，闡明了造血干細胞在胚肝中快速擴增的分子機制。 Cell：轉(zhuǎn)錄因子決定腫瘤干細胞的命運(4月10日) 膠質(zhì)母細胞瘤(Glioblastoma)是一種致命的腦瘤，其侵襲性和對治療的抗性來自于一小群腫瘤細胞，這些細胞被稱為膠質(zhì)母細胞瘤干細胞。現(xiàn)在麻省總醫(yī)院MGH的研究人員發(fā)現(xiàn)，有四種轉(zhuǎn)錄因子的活性可以幫助人們鑒別這些腫瘤干細胞，文章于4月10日提前發(fā)表在Cell雜志的網(wǎng)站上。 Nature Methods：白血病干細胞體外培養(yǎng)獲得重大突破(2月23日) 最近，加拿大蒙特利爾大學免疫學研究和癌癥研究所(IRIC)和魁北克Maisonneuve-Rosemont醫(yī)院的白血病細胞銀行進行合作，發(fā)現(xiàn)了白血病干細胞在體外成活的兩種因子，這為開發(fā)抗癌藥物提供重大突破。 Nature：揭示控制干細胞衰老的遺傳開關(guān)(2月12日)  人在老年時許多的疾病會隨之而來，這是一個令人難過的事實。盡管許多疾病可能并不危及生命，但它們剝奪了生活的樂趣。肌肉衰減征(sarcopenia)就是這樣一種疾病，其會導致肌肉和力量喪失，這就是一些老年人會喪失耐力、行走以及呼吸困難的原因。 不幸的是，除了鍛煉尚無針對這一疾病的治療方法，隨著年齡的增長它只會變得越來越麻煩。了解肌肉衰減征對開發(fā)新療法至關(guān)重要。現(xiàn)在，科學家們確定了隨著年齡增長發(fā)生這種不可逆的肌肉耗損的機制。研究論文發(fā)表在2月12日的《自然》(Nature)雜志上。 Nature：揭示長壽的乳腺干細胞(1月26日) 1月26日，發(fā)表在《自然》雜志的一項研究中，來自墨爾本W(wǎng)alter和Eliza Hall研究所的研究人員，發(fā)現(xiàn)乳腺干細胞和它們的“子細胞”擁有比以往認為的要長得多的壽命，并且在青春期和整個成人生命周期內(nèi)保持活躍。
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