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理想的腫瘤標志物特點和臨床意義
1）敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現陽性檢測結果的頻率，也就是真陽性率) 能早期檢測出腫瘤患者，可用于腫瘤普查。
AFP普查在我國是篩選和診斷無癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個由美國推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志[3]。
2）特異性好 (指沒患某腫瘤的人中出現陰性檢測結果的頻率，也就是真陰性率)能準確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。
在腫瘤高危人群的篩選中，如家族性甲狀腺髓樣癌的親屬中患該癌癥的機會比一般人群高，對這些高危人群檢測降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。
3）有器官特異性，可用于腫瘤的診斷和鑒別診斷 PSA不同于其他組織中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的診斷和判斷轉移癌是否來自前列腺；用CEA和NSE可區別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽性，NSE陰性)還是類癌(CEA陰性、NSE陽性)；惡性淋巴瘤的診斷和分類：如CD20(L26)-B細胞; CD3-T細胞;CD56-NK細胞; CyclinD1-套細胞;TdT-淋巴母細胞； Ki67-Burkitt淋巴瘤等。
4）腫瘤標志物水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關，用以判斷預后 PSA水平可輔助前列腺癌診斷分期；在卵巢上皮癌組織HER-2 過表達對患者具有預后價值。
5）可反映腫瘤的動態變化，監測治療效果、復發和轉移 在腫瘤治療前、中、后檢測腫瘤標志物的水平可幫助了解治療效果，監測腫瘤有無復發和轉移，如CEA對大腸癌、AFP對肝癌、HCG對絨毛膜癌的監測、CA125監測上皮性卵巢癌。
6）可為臨床選擇化療藥提供依據 化療失敗的主要原因是腫瘤產生了耐藥性。腫瘤產生耐藥性與多種因素有關，如多藥耐藥基因(MDR1)、谷胱甘肽-Ｓ-轉移酶(GST-π)、拓撲異構酶II(TOPOII)等。其中最重要的是MDR1表達增高及其編碼產物的ｐ-糖蛋白(P-gp)增多。許多腫瘤在化療前即有MDR1表達增高，在化療后比例更高。
克服腫瘤化療耐藥的策略：根據檢測MDR1、P-gp、TOPOII、GST-π結果選擇非耐藥類的化療藥；采用耐藥逆轉劑，療效較為滿意的代表藥物有異博定、環孢素、利血平、酚噻嗪等。
7）可為臨床提供靶向治療依據 90%的B細胞淋巴瘤表達CD20抗原。1997年美國FDA通過用于臨床的第1個單抗-Rituximab（美羅華）。它的抗瘤機制是通過抗體依賴性細胞毒作用和補體介導的細胞毒作用殺傷CD20陽性B淋巴細胞。 2001年，由法國、比利時、瑞士的86個中心完成的臨床試驗，比較美羅華與CHOP化療聯合使用與單一CHOP化療治療彌漫性大B細胞淋巴瘤，結果聯合組完全緩解（CR）率明顯提高（76% 對 63%，P=0.005）而且不顯著增加臨床毒性。美羅華與IL-12聯合的II期試驗43例成人B細胞淋巴瘤，結果顯示69%的患者達到CR或部分緩解（PR）。
FDA推薦在每例原發性乳腺癌和轉移病灶中檢測ER和PR，無論是絕經期前后，還是輔助治療或姑息性治療，激素受體狀況決定患者是否從內分泌治療中獲益。
FDA批準使用熒光原位雜交法檢測C-erbB-2/ HER-2基因。25%～30%的乳腺癌患者HER-2呈過度表達，1998年FDA通過第2個用于臨床的單抗-Trastuzumab (Herceptin 赫賽汀）。赫賽汀治療HER-2過表達的乳腺癌患者，HER-2過表達的水平越高療效越好[11]。469例化療與赫賽汀聯用和單用化療在HER-2陽性轉移性乳腺癌患者表明聯用能顯著提高療效，延長中位生存期。
bcr-abl融合基因及其蛋白產物是慢性髓細胞性白血病（CML）慢性期發病的單一原因，而STI571（Gleevec）可特異性地抑制bcr-abl酪氨酸激酶，徹底切斷異常酪氨酸激酶的信號傳導，從而達到抗腫瘤作用。目前STI571經FDA批準，用于治療干擾素治療失敗的CML慢性期、危象期以及加速期。用STI571治療了54例干擾素治療失敗的CML慢性期患者，完全血液學反應率為98%（53/54），54%的患者產生細胞遺傳學反應（29/54），其中13%的患者達到完全細胞遺傳學緩解（7/54）。
STI571在治療48例復發或難治性Ph（＋）的急性淋巴細胞性白血病完全血液學緩解率19%，完全骨髓緩解率10%。
臨床應用
由于各標志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現幾種腫瘤標志物，又可在不同腫瘤出現同一種腫瘤標志物，因此提出了多種標志物聯合監測的必要性。根據不同腫瘤和不同腫瘤標志物的特性，適時、適當選擇特定腫瘤標志物非常重要。目前不少腫瘤標志物的臨床價值尚不確定，并缺乏標準化的試劑、質控標準和測定方法。不經選擇就進行多種標志物聯合檢測達不到提高檢測效率，還會增加檢測成本。腫瘤標志物并非聯合越多越好，應以最少的聯合達到最佳的效果，選擇出常見腫瘤的最佳標志物組合。
（1）肺 癌
CEA對肺腺癌較為敏感并且其陽性率隨病程發展而增高。
SCC和Cyfra21-1對肺鱗癌敏感。
NSE是小細胞肺癌的良好標志物。
血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。組織多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌。
GST-π在鱗癌和腺癌中表達陽性率分別為94%和70%，但在小細胞肺癌中表達很低。GST-π和NSE可作為不同病理類型肺癌鑒別診斷的重要檢測指標。
在肺原發性腫瘤中,良性者ｐ16表達89%以上,隨著癌組織分化程度的降低ｐ16的表達也降低，特別是小細胞癌最低，故ｐ16可提示腫瘤細胞的增殖活性并可預報預后。
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