LONZA 龍沙 細(xì)胞 培養(yǎng)基
1、治療級(jí)無(wú)血清間質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基
2、X-VIVO 限定化學(xué)成分無(wú)血清造血細(xì)胞培養(yǎng)基
3、ProCHO4 無(wú)蛋白CHO培養(yǎng)基
4、UltraDOMA無(wú)血清雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)基
5、UltraCHO無(wú)血清CHO細(xì)胞培養(yǎng)基
6、UltraCULTURE 無(wú)血清培養(yǎng)基
7、UltraDOMA-PF無(wú)蛋白雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)基
8、Insect-XPRESS無(wú)蛋白昆蟲(chóng)細(xì)胞培養(yǎng)基
9、UltraMEM 低血清培養(yǎng)基
10、UltraMDCK 限定化學(xué)成分無(wú)血清腎細(xì)胞培養(yǎng)基
11、Pro293限定化學(xué)成分無(wú)血清培養(yǎng)基
12、ProFreeze-CDM, NAO, 限定化學(xué)成分凍存培養(yǎng)基(2×)
13、PowerCHO限定化學(xué)成分無(wú)血清CHO培養(yǎng)基
14、ProNS0限定化學(xué)成分無(wú)蛋白質(zhì)培養(yǎng)基
15、HL-1限定化學(xué)成分無(wú)血清培養(yǎng)基
16、PC-1限定化學(xué)成分無(wú)血清培養(yǎng)基
17、Lymphochrome 培養(yǎng)基
18、ProPer1限定化學(xué)成分無(wú)血清培養(yǎng)基
19、ProDoma無(wú)血清雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)基
20、ProVero 1無(wú)血清培養(yǎng)基
21、Cytogenetics Media細(xì)胞遺傳學(xué)培養(yǎng)基
22、PERMEXCIS(TM) 病毒生產(chǎn)培養(yǎng)基（一種PER.C6培養(yǎng)基）
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1 前言
腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是患者獲得長(zhǎng)期生存的最主要途徑。以肝癌為例[1]，腫瘤直徑＜2cm，5年生存率幾乎100%；直徑每增加1cm，5年生存率下降20%。腫瘤診斷三大支柱是圖像診斷（包括B超、CT、核磁共振）、化學(xué)診斷（血清學(xué)和免疫學(xué)）及細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷，而后兩者均以腫瘤標(biāo)志為主要或輔助觀察指標(biāo)。
當(dāng)前，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已從細(xì)胞水平深入到分子基因水平，在檢測(cè)技術(shù)上，它將生物化學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)等諸多學(xué)科融合在一起，不僅使檢測(cè)的項(xiàng)目有了大幅度的增加，而且檢測(cè)的特異性和靈敏度也有很大的提高。
腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷，檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，判斷療效和預(yù)后以及人群普查等方面都有較大的實(shí)用價(jià)值，而且在腫瘤發(fā)生和發(fā)展機(jī)理研究中也具有重要作用。腫瘤標(biāo)志物除用于腫瘤診斷外，可為臨床腫瘤治療提供依據(jù)及以其為靶，進(jìn)行腫瘤的靶向治療及免疫治療。腫瘤標(biāo)志學(xué)已成為腫瘤學(xué)中一個(gè)重要的新學(xué)科、新領(lǐng)域。
腫瘤標(biāo)志（Tumour Markers）是1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）召開(kāi)的“人類(lèi)免疫及腫瘤免疫診斷”會(huì)上提出的，次年在英國(guó)第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會(huì)議被大家確認(rèn)，并開(kāi)始引用[2]。
腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到血液或其他體液或組織中，或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到血液或體液或組織中而含量明顯高于正常參考值的一類(lèi)生物活性物質(zhì)。
2 理想的腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)和臨床意義
2.1 敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果的頻率，也就是真陽(yáng)性率) 能早期檢測(cè)出腫瘤患者，可用于腫瘤普查。
AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個(gè)由美國(guó)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。
2.2特異性好 (指沒(méi)患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測(cè)結(jié)果的頻率，也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。
在腫瘤高危人群的篩選中，如家族性甲狀腺髓樣癌的親屬中患該癌癥的機(jī)會(huì)比一般人群高，對(duì)這些高危人群檢測(cè)降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。
2.3 有器官特異性，可用于腫瘤的診斷和鑒別診斷 PSA不同于其他組織中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來(lái)自前列腺；用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽(yáng)性，NSE陰性)還是類(lèi)癌(CEA陰性、NSE陽(yáng)性)；惡性淋巴瘤的診斷和分類(lèi)：如CD20(L26)-B細(xì)胞; CD3-T細(xì)胞;CD56-NK細(xì)胞; CyclinD1-套細(xì)胞;TdT-淋巴母細(xì)胞； Ki67-Burkitt淋巴瘤[4]等。
2.4 腫瘤標(biāo)志物水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān)，用以判斷預(yù)后 PSA水平可輔助前列腺癌診斷分期；在卵巢上皮癌組織HER-2 過(guò)表達(dá)對(duì)患者具有預(yù)后價(jià)值[5]。
2.5 可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 在腫瘤治療前、中、后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果，監(jiān)測(cè)腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，如CEA對(duì)大腸癌、AFP對(duì)肝癌、HCG對(duì)絨毛膜癌的監(jiān)測(cè)、CA125監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌[6]。
2.6 可為臨床選擇化療藥提供依據(jù)[7] 化療失敗的主要原因是腫瘤產(chǎn)生了耐藥性。腫瘤產(chǎn)生耐藥性與多種因素有關(guān)，如多藥耐藥基因(MDR1)、谷胱甘肽-Ｓ-轉(zhuǎn)移酶(GST-π)、拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TOPOII)等。其中最重要的是MDR1表達(dá)增高及其編碼產(chǎn)物的ｐ-糖蛋白(P-gp)增多。許多腫瘤在化療前即有MDR1表達(dá)增高，在化療后比例更高。
克服腫瘤化療耐藥的策略：根據(jù)檢測(cè)MDR1、P-gp、TOPOII、GST-π結(jié)果選擇非耐藥類(lèi)的化療藥；采用耐藥逆轉(zhuǎn)劑，療效較為滿意的代表藥物有異博定、環(huán)孢素、利血平、酚噻嗪等。
2.7 可為臨床提供靶向治療依據(jù) 90％的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD20抗原。1997年美國(guó)FDA通過(guò)用于臨床的第1個(gè)單抗-Rituximab（美羅華）。它的抗瘤機(jī)制是通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷CD20陽(yáng)性B淋巴細(xì)胞。 2001年，由法國(guó)、比利時(shí)、瑞士的86個(gè)中心完成的臨床試驗(yàn)，比較美羅華與CHOP化療聯(lián)合使用與單一CHOP化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果聯(lián)合組完全緩解（CR）率明顯提高（76％ 對(duì) 63％，P=0.005）而且不顯著增加臨床毒性[8]。美羅華與IL-12聯(lián)合的II期試驗(yàn)43例成人B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果顯示69％的患者達(dá)到CR或部分緩解（PR）[9]。
FDA推薦[10]在每例原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移病灶中檢測(cè)ER和PR，無(wú)論是絕經(jīng)期前后，還是輔助治療或姑息性治療，激素受體狀況決定患者是否從內(nèi)分泌治療中獲益。
FDA批準(zhǔn)使用熒光原位雜交法檢測(cè)C-erbB-2/ HER-2基因。25％～30％的乳腺癌患者HER-2呈過(guò)度表達(dá)，1998年FDA通過(guò)第2個(gè)用于臨床的單抗-Trastuzumab (Herceptin 赫賽汀）。赫賽汀治療HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者，HER-2過(guò)表達(dá)的水平越高療效越好[11]。469例化療與赫賽汀聯(lián)用和單用化療在HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表明聯(lián)用能顯著提高療效，延長(zhǎng)中位生存期[12]。
bcr-abl融合基因及其蛋白產(chǎn)物是慢性髓細(xì)胞性白血病（CML）慢性期發(fā)病的單一原因，而STI571（Gleevec）可特異性地抑制bcr-abl酪氨酸激酶，徹底切斷異常酪氨酸激酶的信號(hào)傳導(dǎo)，從而達(dá)到抗腫瘤作用。目前STI571經(jīng)FDA批準(zhǔn)，用于治療干擾素治療失敗的CML慢性期、危象期以及加速期。用STI571治療了54例干擾素治療失敗的CML慢性期患者，完全血液學(xué)反應(yīng)率為98％（53/54），54％的患者產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（29/54），其中13％的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（7/54）[13]。
STI571在治療48例復(fù)發(fā)或難治性Ph（＋）的急性淋巴細(xì)胞性白血病完全血液學(xué)緩解率19％，完全骨髓緩解率10％[14]。
3 腫瘤標(biāo)志物分類(lèi)
目前腫瘤標(biāo)志物尚無(wú)統(tǒng)一的分類(lèi)和命名，臨床常用的腫瘤標(biāo)志物大多是根據(jù)其生物化學(xué)和免疫學(xué)特性可分為：
3.1 腫瘤抗原
腫瘤胚胎性抗原：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。
白血病系列分化抗原：CD系列。
腫瘤增殖抗原：增殖細(xì)胞核抗原/周期素（PCNA/Cyclin）、DNA多聚酶（DNA-pol）、Ki-67核抗原、Ki-S1核抗原。
3.2 糖類(lèi)抗原 CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA15-3、CA242、SCC。
3.3 酶和同工酶 乳酸脫氫酶(LDH)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PSA)、胃蛋白酶原I、II(PG I、II) [15]。
3.4 激素和異位激素 雌激素受體（ER）、孕激素受體(PR)、絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、降鈣素。
3.5 蛋白類(lèi) 角蛋白(Keratin上皮來(lái)源腫瘤)：角蛋白19片段（Cyfra21-1）、組織多肽抗原（TPA）、組織多肽特異性抗原(ＴＰＳ)、膀胱癌抗原(ＵＢＣ)。
核基質(zhì)蛋白22(ＮＭＰ22) 、ＤＲ70（是一種環(huán)形結(jié)構(gòu)大分子蛋白質(zhì)）。
β2-微球蛋白。
本周氏蛋白。
3.6 腫瘤相關(guān)病毒 EBV與鼻咽癌有關(guān)，HPV與宮頸癌有關(guān)，HBV與肝癌有關(guān)，Ｔ細(xì)胞白血病-淋巴瘤病毒(HTLV-1)與成人白血病有關(guān)等。
3.7 癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物 由于一些腫瘤中都有癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物異常表達(dá)，因而是較佳的廣譜腫瘤分子標(biāo)志[2，3，7，16]。
3.7.1 癌基因與相關(guān)腫瘤
ras家族（P21）乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、肺癌、白血病等
C-erbB2（HER-2/ neu）乳腺癌[11,12]、卵巢癌[5]、肺癌、胃癌等
C-myc 肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睪丸癌等
C-met 肝癌、胃腸癌、甲狀腺癌、腎癌、腦瘤等
mdm-2 軟組織肉瘤
bcr-abl融合基因 慢性髓細(xì)胞性白血病（CML）[13]
Ph1 t(9,22)易位 白血病[14]
EGF 對(duì)腫瘤有促進(jìn)生長(zhǎng)作用[17]
EGFR 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、肝癌等
TGF-a 乳腺癌、肝癌[18]等
3.7.2 抗癌基因與相關(guān)腫瘤
Rb 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等
P53 肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、白血病等
APC 家族性結(jié)腸腺瘤病、大腸癌、胃癌、肺癌等
FAP 家族性結(jié)腸腺瘤病、大腸癌
DCC 大腸癌、胃癌
NF1 神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤
WT1 Wilms腎瘤
MTS1(ｐ16基因)[19] 肺癌、食管癌、肝癌、大腸癌、白血病等
FHIT[20] 食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌、肝癌、頭頸癌、乳腺癌、胰腺癌等
3.7.3 轉(zhuǎn)移相關(guān)基因
nm23 轉(zhuǎn)移抑制基因，與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。
CD44 表達(dá)增加，促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
組織蛋白酶Ｄ(chth-D) 在癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用
3.7.4 凋亡相關(guān)基因
bcl-2 抑制細(xì)胞凋亡。可作為抗癌藥物敏感性及預(yù)后指標(biāo)。
Fas 屬于TNF家族，該基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞后促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
3.7.5 多藥耐藥性(MDR)基因
P-糖蛋白（P-gp）
多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)
肺耐藥蛋白(LRP)
谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（ＧＳＴ-π）
4 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法
同一個(gè)標(biāo)志物可用不同方法進(jìn)行檢測(cè)，如可以從血清學(xué)水平、免疫組化檢測(cè)CEA或P-gp等，也可以用FCM或RT-PCR來(lái)檢測(cè)。
血清學(xué)水平：除傳統(tǒng)的放射免疫分析（RIA）和酶聯(lián)免疫分析（ELISA）外，目前在國(guó)內(nèi)主要有三類(lèi)全自動(dòng)免疫化學(xué)分析系統(tǒng)（化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)；熒光免疫分析系統(tǒng)和電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)）廣泛的應(yīng)用于臨床，對(duì)血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)具有快速、準(zhǔn)確、半定量。可檢測(cè)AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、f- PSA等。
組織學(xué)水平：免疫組化和原位分子雜交組化技術(shù)是近年發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興邊緣學(xué)科。它將免疫學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)同組織病理學(xué)制片方法巧妙結(jié)合在一起，在組織細(xì)胞原位顯示某些化學(xué)成分和特定基因片段。
常規(guī)標(biāo)本中約5%～15%疑難病例或惡性腫瘤需采用免疫組化進(jìn)行鑒別診斷和預(yù)后分析[4]。
Porter D利用mRNA原位雜交檢測(cè)細(xì)胞水平基因表達(dá)，在組織芯片上免疫組織化學(xué)檢測(cè)乳房導(dǎo)管原位癌和浸潤(rùn)癌病理學(xué)特征和臨床意義[21]。
圖像分析技術(shù)可以定量測(cè)定組織切片上腫瘤細(xì)胞DNA含量和形態(tài)學(xué)分析，對(duì)判斷腫瘤惡性度及預(yù)后具有重要臨床價(jià)值。
細(xì)胞學(xué)水平：流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry, FCM）。是利用FCM對(duì)細(xì)胞和細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)和某些功能進(jìn)行定量檢測(cè)，并利用細(xì)胞表面特異性標(biāo)志對(duì)特定細(xì)胞亞群進(jìn)行分析和分選的先進(jìn)技術(shù)方法。檢測(cè)白血病和淋巴瘤標(biāo)記物(CD系列)[22]利于診斷和鑒別診斷；用FCM檢測(cè)惡性腫瘤細(xì)胞的P-gp可為臨床選擇化療藥物提供依據(jù)；我們用FCM檢測(cè)消化道腫瘤外周血CD44水平[23～25] 。
電鏡：電鏡酶細(xì)胞化學(xué)技術(shù)、免疫電鏡技術(shù)、原位雜交電鏡技術(shù)。
分子學(xué)水平：聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）是一種極為簡(jiǎn)單、敏感、高效、特異和快速的能在體外進(jìn)行擴(kuò)增DNA的技術(shù)。
目前，國(guó)內(nèi)外用ＲＴ-ＰＣＲ方法檢測(cè)外周血中的腫瘤細(xì)胞的主要標(biāo)記基因有細(xì)胞角蛋白19(CK19 mRNA)和20(CK20mRNA)用于上皮性惡性腫瘤；癌胚抗原(CEAmRNA)用于結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等CEA分泌性腫瘤；甲胎蛋白( AFPmRNA)用于肝細(xì)胞癌微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)[26]。
生物芯片分析系統(tǒng)：①基因芯片。我們做了卵巢癌[27]和食管癌[28,29]基因表達(dá)譜的研究工作。Zhu G報(bào)道[30]用顯微切割和芯片技術(shù)結(jié)合分析乳房癌不同部位腫瘤細(xì)胞之間基因表達(dá)差異。②組織芯片[18]。組織芯片可以幫助節(jié)省試劑、人力和費(fèi)用。過(guò)去分析一個(gè)腫瘤的試劑量現(xiàn)在可以分析高達(dá)數(shù)百個(gè)甚至1000個(gè)腫瘤,而且是在同一張切片上同時(shí)進(jìn)行。③蛋白芯片。為多標(biāo)志聯(lián)合檢測(cè)提供了理想的工具，英國(guó)RANDOX公司已經(jīng)在全球同時(shí)推出的包含8種腫瘤標(biāo)志的蛋白芯片[3]。
5 臨床應(yīng)用
由于各標(biāo)志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現(xiàn)幾種腫瘤標(biāo)志物，又可在不同腫瘤出現(xiàn)同一種腫瘤標(biāo)志物，因此提出了多種標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè)的必要性。根據(jù)不同腫瘤和不同腫瘤標(biāo)志物的特性，適時(shí)、適當(dāng)選擇特定腫瘤標(biāo)志物非常重要。目前不少腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值尚不確定，并缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的試劑、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)定方法。不經(jīng)選擇就進(jìn)行多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)達(dá)不到提高檢測(cè)效率，還會(huì)增加檢測(cè)成本。腫瘤標(biāo)志物并非聯(lián)合越多越好，應(yīng)以最少的聯(lián)合達(dá)到最佳的效果，選擇出常見(jiàn)腫瘤的最佳標(biāo)志物組合。
5.1 肺 癌
CEA對(duì)肺腺癌較為敏感并且其陽(yáng)性率隨病程發(fā)展而增高。
SCC和Cyfra21-1對(duì)肺鱗癌敏感。
NSE是小細(xì)胞肺癌的良好標(biāo)志物。
血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。組織多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌[32]。
GST-π在鱗癌和腺癌中表達(dá)陽(yáng)性率分別為94%和70%，但在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)很低。GST-π和NSE可作為不同病理類(lèi)型肺癌鑒別診斷的重要檢測(cè)指標(biāo)[2]。
在肺原發(fā)性腫瘤中,良性者ｐ16表達(dá)89%以上,隨著癌組織分化程度的降低ｐ16的表達(dá)也降低，特別是小細(xì)胞癌最低，故ｐ16可提示腫瘤細(xì)胞的增殖活性并可預(yù)報(bào)預(yù)后[19]。
5.2 鼻咽癌
SCC和Cyfra21-1對(duì)鼻咽鱗癌敏感。
CEA對(duì)鼻咽腺癌較為敏感。
DR70蛋白對(duì)鼻咽癌的敏感性為84.8%，可與EBV IgA /VCA聯(lián)合應(yīng)用,提高鼻咽癌診斷水平[31]。
5.3 原發(fā)性肝癌
AFP是原發(fā)性肝癌的首選標(biāo)志物，但仍有25％～35％的原發(fā)性肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度陽(yáng)性。如AFP、AFP異質(zhì)體與B超檢查結(jié)合，可在癥狀出現(xiàn)前6～12個(gè)月作出診斷，使小肝癌診斷率提高到97．5%。AFP、AFP異質(zhì)體也是反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)，有助于檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[2，10]。肝癌CA19-9 陽(yáng)性率為64.6%。此外，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）和脫-γ-羥基凝血酶原（DCP）等有較好的診斷價(jià)值，其中以γ-GT和GSTs敏感性和特異性最佳，對(duì)于小肝癌及AFP陰性肝癌診斷有重要意義[2]。
5.4 食管癌
SCC和Cyfra21-1對(duì)食管鱗癌敏感。食管癌患者外周血中CD44%升高可提示腫瘤復(fù)發(fā)或?qū)儆谕砥诓∪薣25]。
5.5 胃癌
CEA、CA72-4、CA19-9是較好的聯(lián)合檢測(cè)胃癌指標(biāo)，可顯著提高胃癌診斷的陽(yáng)性率，有助于觀察療效和發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。
日本利用ＰＧI、ＰＧII進(jìn)行人群普查，使胃癌的早診率提高到了90%。ＰＧI/ＰＧII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號(hào)[15]。
在胃癌組織中Ｈ-ras（ｐ21）過(guò)表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)密切相關(guān)[7]。
胃癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類(lèi)型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、年齡均有相關(guān)性[24]。
5.6 結(jié)、直腸癌
CEA和CA24-2聯(lián)合檢測(cè)是最佳標(biāo)志物組合，可顯著提高診斷結(jié)直腸癌的敏感性和準(zhǔn)確性。也可用于結(jié)、直腸癌術(shù)后療效評(píng)價(jià)、病情分期和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。血清CEA水平變化與結(jié)腸癌Duke分期密切相關(guān)。當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA升高更為明顯。
美國(guó)推薦在結(jié)直腸癌術(shù)前CEA檢測(cè)有助于分期和制定治療計(jì)劃[10]。但不應(yīng)以CEA指標(biāo)確定是否進(jìn)行輔助化療。推薦術(shù)后2年或2年以上每2～3個(gè)月檢查1次血清CEA，若CEA升高，有必要進(jìn)一步檢查轉(zhuǎn)移灶，但不推薦單用CEA作為常規(guī)療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。p53和ras也不作為篩選、診斷、分期和療效監(jiān)控指標(biāo)。
腸癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類(lèi)型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、性別、年齡均有相關(guān)性[22]。
5.7 胰腺癌
CA19-9對(duì)胰腺癌的敏感性達(dá)80%，血清中含量的高低提示手術(shù)的難易程度，CA19-9低者預(yù)后較好；腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，CA19-9可再度升高。如果聯(lián)合CA 24-2、CEA則可把診斷率提到90%以上[31]。CA125、CA50在胰腺癌也有一定的敏感性。
5.8 乳腺癌
FDA推薦監(jiān)測(cè)ER、PR和HER-2基因，為臨床提供治療依據(jù)。
CA15-3對(duì)早期（I、II期）乳腺癌陽(yáng)性率較低。有研究顯示CA15-3升高較臨床癥狀及其他試驗(yàn)提前5.3個(gè)月提示乳腺癌復(fù)發(fā)。
CEA對(duì)乳腺癌早期階段敏感性較高。CA15-3、CEA、Cyfra21-1聯(lián)合檢測(cè)有助于提高乳腺癌診斷和病情監(jiān)測(cè)的敏感性和特異性。但FDA不推薦作為乳腺癌篩選、診斷、分期和常規(guī)療效監(jiān)測(cè)檢查，在缺乏可測(cè)量病灶時(shí)，CEA升高提示治療失敗。在乳腺癌中檢測(cè)p53和組織蛋白酶D無(wú)臨床意義。
有報(bào)道檢測(cè)乳腺癌組織中的Ｐ-ｇｐ表達(dá)與否，對(duì)病人的預(yù)后判斷、治療方案的選擇以及聯(lián)合應(yīng)用ＭＤＲ逆轉(zhuǎn)劑有積極的意義[7]。
5.9 卵巢癌
CA125是卵巢癌上皮癌的首選標(biāo)志物[6]，但主要在卵巢漿液性癌及未分化癌中的陽(yáng)性率比較高,而在粘液性癌中則陽(yáng)性率比較低。ＣＡ125的升高較臨床上能檢查到腫瘤要早3～6個(gè)月。CA125和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)提高了卵巢癌診斷的敏感性（91.6％）。CA 125對(duì)卵巢癌的療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。應(yīng)于術(shù)后第6天開(kāi)始測(cè)定CA 125，然后依照其半衰期隨查，CA 125半衰期若≤25天,經(jīng)過(guò)減瘤術(shù)后化療達(dá)到病理完全緩解(CR)的機(jī)率較半衰期＞25天的高3.585倍,半衰期長(zhǎng)者顯示預(yù)后差，應(yīng)給予加強(qiáng)治療。如果CA 125不能恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮到有殘留腫瘤的可能性。卵巢癌治療后的1年中，應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次CA 125，1年后每6個(gè)月測(cè)定1次。
CA125與CA72-4聯(lián)合檢測(cè)，兩者均陽(yáng)性時(shí)特異性為100%，兩者均陰性時(shí)，說(shuō)明無(wú)殘余腫瘤。
AFP是生殖腺內(nèi)、外胚胎性腫瘤的首選標(biāo)志物。AFP升高提示腫瘤組織中存在有內(nèi)胚瘤成分，卵巢內(nèi)胚竇瘤中特異性AFP升高，可用于診斷、療效觀察和預(yù)后判斷。
β-HCG檢測(cè)有利于絨毛膜癌進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷。
5.10 宮頸癌、宮內(nèi)膜癌
SCC和Cyfra21-1對(duì)宮頸鱗癌敏感。
CEA對(duì)宮頸腺癌、宮內(nèi)膜腺癌較為敏感。
ER和PR可作為宮內(nèi)膜癌常規(guī)檢測(cè)內(nèi)容并指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。
檢測(cè)HPV可輔助診斷宮頸癌。
5.11 前列腺癌
PSA是診斷前列腺癌最敏感的指標(biāo)，血清PSA水平與前列腺癌腫瘤體積成一定比例關(guān)系，PSA水平越高，病情越重，預(yù)后較差。
f-PSA和總PSA（t-PSA）的聯(lián)合應(yīng)用，采用f/t比值可以明顯提高診斷的敏感性，可作為良、惡性的鑒別指標(biāo)。
5.12睪丸癌
血清AFP和β-HCG可進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷[10]。
5.13膀胱癌
NMP22已由ＦＤＡ批準(zhǔn)用于膀胱癌患者監(jiān)測(cè)。但良性泌尿生殖系統(tǒng)疾病的假陽(yáng)性率很高[31]。
檢測(cè)尿中ＵＢＣ也是ＦＤＡ批準(zhǔn)用于監(jiān)測(cè)膀胱移行細(xì)胞癌[31]。
Cyfra21-1用4ng/ml標(biāo)準(zhǔn)，其對(duì)膀胱癌檢出的敏感性可達(dá)96%，特異性可達(dá)74%。不僅對(duì)診斷，還可作為隨訪，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。
FCM檢測(cè)尿液，膀胱沖洗液DNA可預(yù)測(cè)患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)可能性。
5.14白血病和淋巴瘤[22]
T細(xì)胞來(lái)源：CD2、CD3 (CD4、CD8 ) 、CD5、CD7
B細(xì)胞來(lái)源：CD19、CD20、CD22
造血干細(xì)胞：CD34
各期髓細(xì)胞：CD13、CD14、CD33、MPO（髓過(guò)氧化物酶）
紅白血病：GlyA（血型糖蛋白A）
巨核細(xì)胞白血病：CD41、CD42、CD61
霍奇金病：CD15、CD30
Ph1、bcr-abl融合基因檢測(cè)有利于靶向治療。
FCM動(dòng)態(tài)觀察白血病化療前后DNA可發(fā)現(xiàn)微小殘留病變。
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